Буркхолдерия симптомы и лечение

Муковисцидоз – Burkholderia cepacia (руководство для пациентов в Германии) | МУКОВИСЦИДОЗ-РОССИЯ

Буркхолдерия симптомы и лечение
Скачать руководство на немецком языкеСкачать

Burkholderia cepacia представляет собой палочковидную бактерию, которая передается от пациента к пациенту. Таким образом, пациенты МВ-носители сепации могут заразить других пациентов с МВ.

1. ХарактеристикаБуркхолдерия сепация

Burkholderia (B.) cepacia  представляет собой палочковидную бактерию длиной 1,6-3,2 мкм (для сравнения: один волосок имеет толщину около 100 мкм). Он был обнаружен в 1949 году Уолтером Х. Буркхолдером и до 1992 года считался Pseudomonas (см. Часть 1:  Pseudomonas aeruginosa).

Возбудитель B. cepacia очень адаптируется. Обладая нитевидными клеточными процессами, он присоединяется в дыхательных путях к компонентам слизи и к клеткам слизистой оболочки. B. cepacia образует биопленки, которые защищают ее от антибиотиков. Патогенные микроорганизмы устойчивы ко многим различным антибиотикам. Им даже удается выжить в легких или иммунных клетках.

Почему он называется Burkholderia cepacia – «Комплекс»?

Термин «комплекс» означает, что  комплекс Burkholderia cepacia (BCC) представляет собой группу близкородственных, но различных видов бактерий.

 Первоначально считалось, что существует только один вид, называемый Burkholderia cepacia. Только со временем различия в геноме были замечены.

 С тех пор исследователи стали говорить о комплексе Burkholderia cepacia и начали группировать представителей группы в так называемые геномовары.

В 1997 году уже было известно пять геномоваров, позже стало десять. Тем временем все геномовары были официально переименованы в их собственные бактериальные разновидности. Комплекс Burkholderia cepacia в настоящее время включает не менее 17 различных видов.

Важными для муковисцидоза являются  B. cenocepacia (ранее Genomovar III),  B. dolosa  (ранее Genomovar VI) и  B. multivorans  (ранее Genomovar II). Эти бактерии различаются тем, насколько они опасны, и насколько серьезные осложнения они вызывают.

Различные виды рода Burkholderia и их (бывшая) структура в геномоварах

Есть ли другие виды буркхолдерий?

Есть много других видов Burkholderia, которые не имеют ничего общего с комплексом Burkholderia cepacia. Это, например,  B. gladioli и B. pseudomallei. Хотя B. gladioli при муковисцидозе также играют определенную роль.

Burkholderia pseudomallei встречается в тропических регионах Юго-Восточной Азии и в Австралии в основном в сезон дождей (см. Часть 6: Редкие патогены). Это может вызвать опасную для жизни инфекцию легких под названием мелиоидоз. Многие врачи предостерегают больных муковисцидозом от соответствующих поездок.

2. Путь заражения

Откуда берутся бактерии?

Находят B. cepacia в основном в почве, на растениях и их корнях. Название также указывает на это: латинское слово «cepia» означает лук, так как бактерии были впервые обнаружены в гниющем луке. Комплекс B.

cepacia также встречается в мокроте пациентов с муковисцидозом. Тем не менее, эти патогены обнаружены в Германии только у небольшого числа пациентов с МВ.

 В 2012 году менее 4% больных были колонизированы сепацией.

Как бактерии попадают в организм?

Бактерии B. cepacia передаются от пациента к пациенту. Это означает, что инфицированные пациенты с муковисцидозом могут инфицировать других пациентов. Респираторные выделения и мокрота играют важную роль, поскольку они содержат большое количество бактерий Burkholderia.

Во многих случаях возбудитель также поглощается из источников окружающей среды, таких как почва или гнилой лук. Также климатические условия, возможно, играют определенную роль, потому что в Австралии было больше B. cepacia, когда было много дождей.

3. Осложнения и болезни

Насколько распространена сепация при муковисцидозе?

В целом, только несколько пациентов из амбулаторных клиник по муковисцидозу в Германии инфицированы сепацией; их доля всегда была ниже 5% в последние годы.

Также известно, что разные виды сепации встречаются по-разному в разных странах и что их распределение со временем также меняется. Например, B. cenocepacia была менее распространена  в некоторых странах после введения строгих правил гигиены (см. Ниже). В Германии преобладают Б. multivorans  и  Б. cenocepacia.

Какие осложнения и расстройства вызывает комплекс B. cepacia?

Патогенные микроорганизмы опасны для людей со слабым иммунитетом, например, страдающим гранулематозом с полиангиитом. При этом заболевании функция белых кровяных клеток настолько нарушена, что они больше не способны адекватно уничтожать вторгающиеся патогены. У этих пациентов сепация вызывают опасную для жизни пневмонию.

При муковисцидозе патогены играют важную роль с начала 1980-х годов. В амбулаторной клинике МВ в Торонто несколько пациентов умерли от пневмонии, вызванной сепацией. До тех пор неизвестное заболевание называлось «синдром Cepacia». Ввиду устойчивости бактерий к лечению антибиотиками.

 Заболевание также поражало относительно сохранных людей с муковисцидозом и приводило к резкому ухудшению в течение нескольких дней, поэтому синдром Cepacia вызывал большую опасность.

 Самые строгие правила гигиены были использованы для ограничения дальнейшего распространения бактерий у пациентов в Торонто.

За последние 20 лет бактерии B. cepacia были дифференцированы более точно, были обнаружены четкие различия в биологических свойствах этих патогенов. Опасный «синдром Cepacia» был в основном вызван специфическим штаммом (ET-10), который также распространился из Канады в Великобританию.

Иммунная система отдельных пациентов по-разному реагирует на возбудителя. Хотя у некоторых пациентов с B. cepacia, они не развиваются. Когда инфекция, вызванная B. cenocepacia, становится хронической, наиболее распространенным эффектом является несколько более быстрое прогрессирование заболевания легких, как это наблюдается например при инфекции Pseudomonas aeruginosa.

У пациентов с муковисцидозом B. cenocepacia  (Genomovar III) и B. multivorans (Genomovar II) вызывают самые большие осложнения. Наблюдалось значительное сокращение выживаемости, чем у неинфицированных пациентов.

 Даже после трансплантации легкого часто наблюдали более плохое течение, когда пациенты с МВ были инфицированы комплексом B. cepacia.

 Перед трансплантацией имеет смысл провести детальное исследование бактерий у пациентов с сепацией.

4. Диагностика

Как выявить бактерии?

Взятие мазка из зева или образца мокроты является одним из обычных обследований во время ежеквартального амбулаторного посещения центра МВ. Целью является поиск комплекса Burkholderia cepacia с использованием специальных питательных сред. Затем проверяется, какие антибиотики эффективны против патогенов (тест на резистентность).

Поскольку доступны более мощные аналитические методы, идентификация бактерий Burkholderia для микробиологической лаборатории больше не является такой сложной, как раньше. В Ганновере и Мюнхене две консультационные лаборатории по бактериологии муковисцидоза позволяют провести детальный анализ отправленных образцов мокроты.

5. Лечение

Каким правилам должны следовать люди, живущие с Burkholderia cepacia?

Эти бактерии могут передаваться от пациента к пациенту. Поэтому гигиенические меры чрезвычайно важны для предотвращения перекрестного инфицирования. Амбулаторные клиники МВ разработали для этой цели специальные правила гигиены.

При посещении машины скорой помощи МВ или в больнице инфицированный пациент должен тщательно дезинфицировать руки. Ношение маски рекомендуется. Следует соблюдать осторожность, чтобы отделить пациентов с сепацией от других пациентов с МВ. Они получают специальные назначения для консультации, используют отдельный вход в здание и проходят лечение в определенной консультационной комнате.

Во время пребывания в больнице носители сепации обычно находятся в отдельной палате. Персонал и посетители надевают в комнате специальную защитную одежду, одноразовые перчатки и хирургическую маску.

Если люди с сепацией приходят к врачу или обращаются к физиотерапевтам или другим медицинским работникам, они должны информировать врача о своем носительстве.

Сообщество МВ просит пациентов с проблемными микробами, такими как сепация, добровольно воздерживаться от участия в мероприятиях и семинарах. В обычных социальных контактах, в повседневной жизни или в школе никаких специальных мер не требуется.

Какие антибиотики подходят для лечения?

Если сепация была впервые высеяна у пациента, результаты будут перепроверены. Нередко бактерии снова исчезают сами собой. Лечение антибиотиками необходимо в любом случае, если состояние легких резко ухудшается. Тогда говорят об обострении.

Лечение сепации нелегко, потому что бактерии устойчивы ко многим антибиотикам, которые обычно используются при муковисцидозе. Тем не менее, есть несколько хороших эффективных антибиотиков, которые можно использовать. Их выбор производится после теста на чувствительность (антибиограмма).

Обычно внутривенная комбинированная терапия (инфузионная терапия) проводится с двумя различными антибиотиками. Эффективные агенты обычно включают меропенем в комбинации с цефтазидимом, амикацином или миноциклином. Котримоксазол и тетрациклины также действуют против сепации. Некоторые эксперты также рекомендуют высокие дозы ингаляционного тобрамицина в качестве партнера по комбинации.

Бактерии комплекса B. cepacia по своей природе устойчивы к колистину. Если пациент инфицирован только сепацией, а не другими бактериями, он не должен использовать этот антибиотик для ежедневного ингалирования.

Исследователи в настоящее время разрабатывают новые антибиотики, в которых препарат помещается в крошечные жировые капли (липосомы). Такие препараты могли бы лучше проникать в клетки сепации и, возможно, работать лучше.

Насколько успешно лечение антибиотиками?

Большинство пациентов хорошо реагируют на лечение. Если инфекция Burkholderia cepacia существует в течение длительного времени, бактерии действительно подавляются лечением антибиотиками, но не уничтожаются. Следовательно, сепация все еще будет встречается в мокроте после лечения.

6. Защита от инфекции

Как защитить себя от заражения?

Важным потенциальным источником инфекции являются другие пациенты с муковисцидозом, инфицированные сепацией. Поэтому, отделяют пациентов с сепацией от других пациентов с муковисцидозом, например разделяя по часам консультаций и специальным кабинетам.

Кроме того, амбулаторные клиники по поводу муковисцидоза установили правила гигиены в больницах, которые должны соблюдаться как персоналом, так и пациентами и родителями. Особенно важную роль играет тщательное мытье и дезинфекция рук. Насколько успешны эти гигиенические меры, показывает исследование из Манчестера. Там частота выявления сепации у взрослых была снижена с 16% до 3%.

Во влажных помещениях с нормальной домашней обстановкой сепация встречается редко. Даже свежие фрукты и овощи, как правило, не являются источником опасности, с другой стороны, гнилой лук может стать источником Burkholderia cepacia, поэтому его следует избегать.

Можете ли вы сделать прививку против сепации?

До сих пор нет вакцины против комплекса B. cepacia. Усилия исследователей пока не увенчались успехом, в том числе потому, что слишком мало известно об иммунном ответе организма.

Находятся ли другие люди в группе риска, если они находятся в контакте с пациентами с сепацией?

У пациентов с МВ носителей комплекса B. cepacia нет особого риска для здоровых членов семьи, друзей или одноклассников.

Источник: https://cfrussia.ru/mukovisczidoz-burkholderia-cepacia-rukovodstvo-dlya-paczientov-v-germanii/

11.2.3 Род Burkholderia

Буркхолдерия симптомы и лечение

РодBurkholderiaвходит в одноименное семействоBurkholderiaceae,содержащее не менее 10 родов.

По результатамгеносистематики данное семейство былоотделено от псевдомонад в начале 90-хгодов. Возбудители названы в честьамериканского исследователяУолтера Буркхолдера. В 1949 г.

он впервыеописал микроорганизм Pseudomonas cepacea,отнесенный впоследствии к новомусемейству и роду.

Основнымивозбудителями болезней человека изданного семейства являются B. cepacea,B. pseudomalleiи B. mallei.

Комплексбактерий B. cepaceaвключает в себя не менее 17 сходныхусловно-патогенных видов, вызывающихоппортунистические инфекции у человека.B. malleiи B. pseudomalleiвызывают специфические заболеванияживотных и человека – сапи мелиоидоз.

11.2.3.1 Burkholderia cepacea

Bcepaceaи другие близкородственные виды бактерий,входящих в этот комплекс, представляютсобой грамотрицательные палочки. Ониподвижны, обладают одним или несколькимиполярными жгутиками. Спор не образуют.

Могутрасти на стандартных лактозосодержащихпитательных средах для грамотрицательныхбактерий. Рост медленный, начинаетсяна 2-3 день. Колонии лактозоположительны.

Сучетом устойчивости возбудителей кантибиотикам, для культивированияприменяют селективные среды, содержащиеполимиксин В и бацитрацин. При этомполимиксин В подавляет рост сопутствующихпсевдомонад.

Облигатныеаэробы. Каталазоположительны,оксидазоположительны.

Геномпредставлен множественными репликонами.Возбудители проявляют активнуюспособность к рекомбинации с другимимикробными видами.

Повсеместнообитают в окружающей среде – в воде,почве, ризосфере растений и т.д.Биохимически активны. В естественныхусловиях вызывают биодеградациюхлорорганических пестицидов.

Бактерииспособны выживать в растворах антисептикови дезинфектантов, включая хлоргексидин.Устойчивы к полимиксину В, аминогликозидами другим антибиотикам.

Учеловека в редких случаях приводят коппортунистическим инфекциям. Возбудителиактивируются у лиц с подавленнымиммунитетом – при муковисцидозе,хронической гранулематозной болезнии др. Обычно поражают респираторныйтракт.

Механизмыпередачи инфекций – контактный, режеаэрогенный. Вызывают тяжелые пневмониии сепсис.

Видоваяидентификация возбудителя, равно каки оценка антибиотикочувствительностифенотипическими методами представляеттрудности. Применяют методыавтоматизированной биохимическойидентификации возбудителя с помощьютест-систем. В специализированныхлабораториях определяют геныантибиотикоустойчивости методамимолекулярной генетики.

Длялечения применяют цефалоспорины III-IVпоколений, карбапенемы, доксициклин,ко-тримоксазол (триметоприм-сульфометоксазол).

11.2.3.2 Burkholderia pseudomallei

Bpseudomalleiпредставляют собой аэробныеграмотрицательные подвижные палочки.Они окрашиваются биполярно при обработкеанилиновыми красителями. Имеютполисахаридную капсулу.

Хорошорастут на большинстве питательных сред(кровяном агаре, средах с лактозой идругих). Образуют как S-так и R-формыколоний. Для их селективного выращиванияиспользуют среды с антибиотиками.

Бактерииокисляют многие углеводы до кислоты,включая глюкозу и лактозу.Каталазоположительны, оксидазоположительны.

Антигенамиявляются ЛПС клеточной стенки, капсульныйполисахарид и флагеллин жгутиков.

Возбудителипродуцируют разнообразные факторыпатогенности, включая ферменты агрессии:протеазы, липазы, лецитиназу, гемолизины,пероксидазу, железосвязывающиебелки-сидерофоры. ЛПС наружной мембранывыступает в роли эндотоксина.

Бактериимогут персистировать внутри многихклеток, включая нейтрофилы и макрофаги.Устойчивость к фагоцитозу обусловленаналичием капсулы. Они могут размножатьсявнутри вакуолей фагоцитов.

Bpseudomalleiимеют природную резистентность комногим группам антибиотиков –аминогликозидам, большинству β-лактамов(пенициллинам и цефалоспоринам), колистинуи др. Снижена чувствительность кфторхинолонам и макролидам.

Устойчивостьобусловлена продукцией β-лактамаз иразвитыми системами обратного транспорта(для аминогликозидов).

Преимущественноеместо обитания данных бактерий – водаи почва. Из организма человека в нормевозбудителя не выделяют.

Учеловека, а также различных видовживотных (лошадей, овец, коз и др.)Bpseudomalleiвызывает тяжелое инфекционное заболевание– мелиоидоз.

Болезньэндемична для юго-восточной Азии исеверной Австралии, хотя отдельныеслучаи отмечались и в других регионах.

Мелиоидозпередается контактным путем при попаданииконтаминированной воды или почвы наповрежденную кожу и слизистые. Возможенаэрозольный путь передачи, а такжеводный. Прямая передача заболевания отпациента к пациенту наблюдается весьмаредко. Фактором риска развития мелиоидозау людей является сахарный диабет.

Различаютострую, хроническую и латентную формуболезни. Заболевание проявляетсятяжелейшей пневмонией с множественнымиабсцессами в легких. Часто возникаетгенерализованная инфекция, развиваетсясепсис и септикопиемия с абсцессами ворганах и тканях.

Латентныймелиоидоз может активироваться черездесятки лет после заражения.

Дажепри адекватном лечении для болезнихарактерна высокая летальность (10-50% взависимости от развития осложнений),при септической форме – до 80%. С учетомустойчивости возбудителя в окружающейсреде и высокой летальности заболеваияBpseudomalleiпредставляет угрозу как потенциальныйфактор биотерроризма.

Приустановлении диагноза важное значениеимеет пребывание пациента в регионах,эндемичных по мелиоидозу.

Микробиологическийдиагноз болезни включает выделениевозбудителя от больного с последующейидентификацией Bpseudomallei.Все работы необходимо проводить вусловиях биобезопасности, соответствующихвозбудителям особо опасных инфекций.

Материалзасевают на кровяной агар и селективныесреды с антибиотиками (гентамицином идр.) Проводят микроскопию возбудителейс выявлением характерного биполярногоокрашивания. Оценивают ферментативнуюактивность при помощи панели биохимическихтестов.

Вкачестве экспресс-метода для обнаруженияBpseudomalleiв материале применяют иммунофлюоресценциюс моноклональными АТ.

Серологическаядиагностика включает определениеспецифических АТ при помощи ИФА илиРПГА.

Лечениезаболевания представляет собой сложнуюзадачу. Обычно назначают цефалоспоринцефтазидим или карбапенемы, реже –комбинацию амоксициллин-клавуланат.

Дляпредупреждения латентной инфекции ирецидива необходимо длительная (втечение нескольких месяцев) поддерживающаяантибиотикотерапия комбинациейдоксициклина с ко-тримоксазолом.

Специфическаяпрофилактика пока не разработана.

Приконтакте с возбудителем при его выделениив лаборатории проводят антибиотикопрофилактикудоксициклином и ко-тримоксазолом дляпредотвращения развития заболевания.

Источник: https://studfile.net/preview/5016844/page:53/

Burkholderia cepacia

Буркхолдерия симптомы и лечение

Что такое Burkholderia cepacia

Burkholderia cepacia комплекс (B. cepacia) состоит из нескольких видов граммотрицательных аэробных палочек.

В природе бактерия встречается в почве, воде и на растениях и живет преимущественно во влажной среде при температуре 30 — 35 градусов по Цельсию. Впервые бактерия была обнаружена в 1949 году Вальтером Буркхолдером в Корнельском университете в гниющем луке.

В 1950-х годах стали появляться сообщения о развитии инфекций, вызванных B. Cepacia у пациентов, которым проводилась установка венозных и мочевыводящих катетеров. В 1970-х годах впервые было сообщено о заражении больных МВ B.Cepacia.

С этого времени началось быстрое распространение инфекции в различных европейских центрах МВ, что потребовало введения жестких ограничений на социальные и внутрибольничные контакты больных МВ с различной бактериальной флорой.

В настоящее время инфицирование пациентов с МВ B.Cepacia во многих клиниках является противопоказанием к пересадке легких из за значительно более худшего прогноза выживаемости.

Однако некоторые клиники в мире, тем не менее, принимают таких пациентов.

Виды B. cepacia

В 1992 году были выделены 9 основных вариантов Burkholderia

ВидGenomovar
Burkholderia cepaciaI
Burkholderia multivoransII
Burkholderia cenocepaciaIII
Burkholderia stabilisIV
Burkholderia vietnamiensisV
Burkholderia dolosaVI
Burkholderia ambifariaVII
Burkholderia anthinaVIII
Burkholderia pyrrociniaIX

С тех пор дополнительно изучено до 60 вариантов Burkholderia, большинство из которых клинического значения не имеют.

Как влияет инфицирование B.

cepacia  на течение муковисцидоза

В настоящее время выделяют 3 типа реакций больного на заражение, зависимых от штамма В. сepacia, а именно:

1. отсутствие явных изменений в респираторном тракте, стабильное течение заболевания;

2. быстрое ухудшение респираторной функции с лихорадкой, потерей массы тела с раз­витием Cepacia-синдрома (сопровождающегося высокой лихорадкой, бактериемией, прогрессирующим ухудшением показателей функции внешнего дыхания);

3. фульминантное ухудшение респираторного статуса.

Считается, что наиболее тяжелые последствия в виде развития Cepacia-синдрома может вызвать заражение видами Burkholderiacenocepacia и Burkholderiamultivorans. Burkholderiadolosaвызывает весьма быстрое ухудшение легочной функции.

Геном Burkholderia cepacia устроен так, что микроорганизм крайне быстро мутирует, вырабатывая все новые механизмы защиты от антибиотиков. Именно такая высокая способность защиты создает серьезную опасность заражения больных МВ этой палочкой.

Каковы способы заражения B.cepacia? Меры профилактики

Пациенты с МВ могут заразиться B.cepacia от других пациентов, заражение происходит воздушно-капельным путем, при рукопожатии и других близких контактах, а также косвенно, при использовании общих санузлов и предметов обихода. В сухой внешней среде бактерия выживает до 2 часов, во влажной – более суток.

Медицинская практика показывает, что большинство людей с B.cepacia заразились при случайном контакте с уже инфицированными пациентами при участии в общественных мероприятиях, в больницах.

В центрах помощи больным МВ, в больницах необходима строгая изоляция пациентов, как на амбулаторном приеме, так и при нахождении в стационаре, соблюдение гигиены рук и помещений, использование разного респираторного оборудования.

Большое внимание больным МВ следует уделить стерилизации небулайзеров и правильному их хранению. В ряде исследований показано, что в неблайзерах можно обнаружить до 15 видов различых бактерий, в том числе и B.cepacia, которые быстро вырабатывают устойчивость к антибиотикам, вдыхаемым через небулайзер.

Симптомы и диагностика

Симптомы при заражении B.Cepacia такие же, как симптомы любого воспаления у людей с МВ: лихорадка, кашель, заложенность носа, одышка, свистящее дыхание. Единственный способ диагностики – посев мокроты на специальных средах.

Лечение

Больные МВ с колонизацией B.cepacia, должны быть еще более ответственными и выполнять абсолютно все рекомендации специалистов из центра МВ. Бронхолитики, муколитики, хорошее питание, очистка дыхательных путей, предотвращение простудных заболеваний, своевременная плановая антибиотикотерапия должны применяться постоянно.

К сожалению, бактерия очень устойчива к антибиотикам, но некоторые комбинации лекарств способны успешно сдерживать рост этих бактерий.

Разработаны схемы лечения инфекции при первичном высеве, хронической инфекции вне обострения, и при обострении. Важно регулярно проводить посевы мокроты на чувствительность к антибиотикам и своевременно корректировать антибиотикотерапию.

Схемы лечения Burkholderiacepacia
(Семыкин С.Ю. (Отделение медицинской генетики Российской детской клинической больницы,) Постников С.С.(Кафедра клинической фармакологии РГМУ) Поликарпова С.В (ГКБ № 15)

Клиническая ситуацияЛечение
Первый высев B. Cepacia complex (B. multivoransЦефтазидим 300 мг/кг + меропенем 120 мг/кг + тобрамицин 12 мг/кг в/в – 14 днейингаляции тобрамицина (Брамитоб, TOBI) 300 мг х 2 р.д. – 3 месяца
Хроническая колонизация B. Cepacia complexБисептол 12-20 мг/кг по триметоприму per osХлорамфеникол 25 мг/кг х 4 р.д. Per osДоксициклин (старше 12 лет) 100-200 мг х 1 р.д. Per osИнгаляции амилорида (1 мг/мл в 4,5 мл 0,12% NaCl) и тобрамицина (Брамитоб, TOBI) х 3 раза в день -1-6 месяцев
обострение хронической инфекцииЦефтазидим 300 мг/кг + меропенем 120 мг/кг + бисептол 12-20 мг/кг по триметоприму в/в – 3 недели

Перспективные научные исследования

Инфицирование пациентов с МВ B.Cepacia является большой проблемой во всем мире. В среднем количество инфицированных пациентов составляет около 2-3%, но сильно варьирует в разных странах и в разных центрах МВ. В России за период 2003-2009 годы количество инфицированных B.Cepaci пациентов возросло с 2% до 8%. (Семыкин С.Ю., Постников С.С., Поликарпова С.В.)

Научные разработки ведутся, как в области поиска новых антибиотиков, так и в области поиска путей преодоления антиботикорезистентности бактерий. Кратко отметим несколько исследований, опубликованных недавно.

В Institute for Biotechnology and Bioengineering, Center for Biological and Chemical Engineering, Instituto Superior Técnico, Lisbon, Portugal обнаружено, что применение докозагексаеновой кислоты (полиненасыщенная жирная кислота класса Омега-3, входит в состав липидов большинства тканей животных) in vitro и in vivo в эксперименте обладает антибактериальной активностью против B.Cepacia. Авторы считают, что добавление этой жирной кислоты в рацион пациентов с МВ может улучшить результаты антибиотикотерапии B.Cepacia (The antibacterial properties of docosahexaenoic omega-3 fatty acid against the cystic fibrosis multiresistant pathogen Burkholderia cenocepacia. Mil-Homens D, Bernardes N, Fialho AM. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22150831)

В Великобритании, в CF and Airways Microbiology Research Group, Queenu0003s University Belfast, Belfast, использовали фотодинамическую антимикробную терапию в комплексе с антибиотикотерапией B. Cepacia, показан синергитический (взаимоусиливающий) эффект комбинации двух методов лечения.

При использовании только антибиотикотерапии эффективность была достигнута в 47% случаев, при использовании фотодинамической терапии и антибиотиков эффективность лечения достигала 92%.

Авторы считают, что комбинация фотодинамической терапии и лечения антибиотиками может быть перспективной для лечения инфекции (Photodynamic Antimicrobial Chemotherapy (PACT) in combination with antibiotics for treatment of Burkholderia cepacia complex infection. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22079165)

В University of Alberta, Edmonton, AB, Canada ведутся исследования возможности и эффективности примерения бактериофагов для лечения B.Cepacia. Разработана методика получения сухого порошка бактериофагов, протестирована жизнеспособность высушенных бактериофагов. Ведутся исследования по разработке новых методик лечения инфекции с их помощью.

(J Appl Microbiol. 2011 Jan;110(1):106-17. doi: 10.1111/j.1365-2672.2010.04863.x. Epub 2010 Sep 28. In vitro lung delivery of bacteriophages KS4-M and ΦKZ using dry powder inhalers for treatment of Burkholderia cepacia complex and Pseudomonas aeruginosa infections in cystic fibrosis. Golshahi L, Lynch KH, Dennis JJ, Finlay WH. http://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pubmed/20875034).

Таким образом, инфицирование B.Cepacia больных МВ может ухудшить течение заболевания. Для предотвращения заражения необходимо строго соблюдать меры профилактики и изоляции пациентов. При инфицировании B.

Cepacia лечащим врачом назначается специфическая длительная антибиотикотерапия, отличная от той, что применяется при инфицировании P. Aeruginosa.

Во всем мире ведутся разработки новых методов и подходов для борьбы с этой инфекцией.

Источник: https://cfmo.ru/2014/01/509/

Burkholderia cepacia – скрытая угроза

Буркхолдерия симптомы и лечение

Фото носит иллюстративный характер, из открытых источников.

Условно-патогенные микроорганизмы — одна из наиболее значимых групп возбудителей инфекционной патологии, а вопросы устойчивости микроорганизмов к антимикробным средствам как никогда актуальны.

В научных публикациях по данной тематике все чаще появляются ссылки на исследования, посвященные изучению свойств редко встречающихся микроорганизмов с возрастающей клинической значимостью, к которым относится Burkholderia cepacia.

Краткая характеристика 

Возбудители, относящиеся к группе условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), обладают высоким адаптационным потенциалом и многообразием механизмов приспособления к изменяющимся условиям обитания и агрессивным внешним воздействиям (благодаря этому они широко распространены в окружающей среде). Особенно следует подчеркнуть способность УПМ формировать биопленки, что обеспечивает селекцию, накопление и распространение вариантов с приобретенной устойчивостью к антимикробным средствам (АМС): антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам. 

В этиологической структуре инфекций, обусловленных УПМ, значительная доля принадлежит грамотрицательным микроорганизмам. Среди грамотрицательных УПМ наиболее частыми возбудителями инфекционной патологии являются Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. 

Согласно данным научной литературы, в последнее время наблюдается рост заболеваний, этиологическим агентом при которых выступают редко встречающиеся микроорганизмы, ранее считавшиеся низко- или авирулентными, например бактерии Burkholderia cepacia (каталазоположительная неферментирующая грамотрицательная бактерия с аэробным метаболизмом) (рис. 1).

Рис.1. Цветная электронная микрофотография бактерии Burkholderia cenocepacia

Основная среда обитания микроорганизма — водные объекты, почва, а также любая среда с повышенной влажностью, что обеспечивает хорошие возможности контаминации кожных и слизистых покровов человека.

Впервые выделен от пациентов с муковисцидозом в 1977 году. В 1980-х было отмечено, что летальность инфекции, обусловленной B. cepacia, среди них находилась на уровне 35 %. Первое подробное описание клинической значимости колонизации респираторного тракта и инфекции, обусловленной B. cepacia, было опубликовано в 1984 году. B.

cepacia часто ассоциируется с агрессивными пневмониями, сопровождающимися стремительно развивающейся фатальной бактериемией. При этом инфекции, вызванные еще одним актуальным в случаях муковисцидоза патогеном (P. aeruginosa), часто контаминируют жидкости, применяемые в медицинской практике (для промываний, внутривенного введения и пр.

), а также объекты антропогенной среды (медучреждения, бассейны и др.). 

Факторы вирулентности

B. сepacia характеризуется наличием ферментов, адгезинов к эпителию, изделиям медназначения, способностью уклоняться от воздействия компонентов иммунной системы. 

В отличие от других грамотрицательных бактерий, B. cepacia содержит меньше фосфатов и 3-дезокси-D-манно-окт-2-улозоновой кислоты в составе олигосахарида, а к фосфатным остаткам липида А присоединены фрагменты 4-амино-4-дезоксиарабинозы, что влияет на иммунобиологическую активность эндотоксина и резистентность к некоторым антибиотикам. 

Липазы значительно облегчают инвазию бактерий через эпителий, однако механизм этого процесса изучен недостаточно. Металлопротеазы, в частности ZmpB, играют существенную роль в развитии воспаления в легких и повреждении легочной ткани, активны в отношении широкого спектра белков внеклеточного матрикса легочной ткани, в т. ч. коллагена IV типа и фибронектина.

Жгутики, представленные флагеллином двух типов, отвечают за инвазивные свойства к эпителию легких. Биопленкообразование в условиях in vitro способствует повышению резистентности микроба к ципрофлоксацину и цефтазидиму по сравнению с планктонной культурой.

Клинико-биологическая значимость

B. cepacia является причиной развития инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, симптомы которых различают от случая к случаю (варьируются от субклинических форм до тяжелых инфекций дыхательных путей).

Инфицирование этим микроорганизмом представляет наибольшую угрозу для иммунокомпрометированных пациентов, обусловливая развитие пневмонии у лиц с предрасполагающим морбидным фоном (муковисцидоз, хроническая гранулематозная болезнь, серповидно-клеточные гемоглобинопатии). 

В. cepacia способны к адгезии к пластику и формированию пленок (рис. 2), могут вызывать катетер-ассоциированные инфекции у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у онкобольных.

Описаны случаи нозокомиальной пневмонии, а также инфекций мягких тканей, кожи, послеоперационных ран и урогенитального тракта, обусловленных B.

сepасia, у пациентов, получавших в качестве антимикробной терапии препараты фторхинолонов и цефтазидима. 

Рис. 2. Схематическое изображение процесса формирования биопленки

Передача возбудителя осуществляется чаще всего путем тактильного контакта с источником инфекции, контаминированными поверхностями и объектами окружающей среды (вода). Известны случаи распространения B. cepacia с помощью контаминированных изделий медназначения.

Механизмы резистентности к АМС

Устойчивость бактерий к АМС является одной из наиболее актуальных проблем, связанных с B. сepacia (рис. 3).

Известно множество механизмов ее развития: продукция ферментов, расщепляющих антибиотики, избыточная экспрессия эффлюксных насосов, снижение количества поринов, изменение жизненно важных клеточных мишеней для антибиотиков.

При этом зачастую множественные гены резистентности к АМС обнаруживаются в геноме одного штамма бактерий, что обусловливает существенные затруднения в подборе адекватной антимикробной терапии пациентов, а также увеличивает стоимость лечения.

Особенно важна своевременная и точная этиологическая диагностика инфекций, обусловленных неферментирующими грамотрицательными бактериями, а также определение фено- и генотипических детерминант резистентности у выявленных изолятов.

Рис. 3. Некоторые механизмы резистентности микроорганизмов к антимикробным средствам

Специалисты отмечают наличие природной и/или приобретенной устойчивости к антибиотикам, что ограничивает подбор антибактериальных препаратов для адекватной этиотропной терапии. Антибиотиком выбора выступает триметоприм/сульфаметоксазол.

Однако в ряде случаев назначение препарата невозможно из-за индивидуальной непереносимости пациентом его компонентов, а также развившейся к нему устойчивости инфекционного агента.

Поэтому важным представляется поиск альтернативных лексредств, эффективных в отношении B. сepacia.

По данным исследователей из США, известно достаточное количество случаев выделения изолятов B. cepacia, устойчивых к практически всем наиболее часто используемым антибиотикам, в т. ч. антисинегнойным пенициллинам и цефалоспоринам, аминогликозидам, тетрациклинам, фторхинолонам, триметоприму/сульфаметоксазолу и карбапенемам.

Единственным классом антибиотиков, пригодным для лечения, остаются полимиксины. Однако большинство изолятов со множественной устойчивостью к антибиотикам демонстрируют сниженную чувствительность или полную устойчивость к ним.

К тому же применение системных полимиксинов сопряжено с существенным риском проявления нефротоксических эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. 

По данным национального мониторинга резистентности бактерий к антибиотикам (база данных WHONET референс-центра РНПЦ эпидемиологии и микробиологии) о клинических изолятах B. cepacia за 2011–2016 годы, микроорганизмы этого вида, циркулирующие на территории страны, характеризуются высокой устойчивостью ко многим классам антибиотиков.

Так, устойчивость к меропенему составляет 55,7 %, цефтазидиму и цефепиму 57,3 % и 58,1 % соответственно, к защищенным аминопенициллинам (ампициллин/сульбактам) — 76,4 %, к левофлоксацину — 40,6 %, полимиксину В — 58,7 %, триметоприму/сульфаметоксазолу — 59,8 %.

Очевидно, что многие антибиотики, указываемые в литературе в качестве препаратов выбора (триметоприм/сульфаметоксазол, цефтазидим, меропенем, полимиксин В), оказываются недостаточно эффективны в отношении B. cepacia, циркулирующих в Беларуси, поскольку резистентность к ним составляет 55–60 %.

Особое внимание необходимо уделять предупреждению развития инфекционных осложнений, обусловленных B. cepacia (в первую очередь у иммунокомпрометированных пациентов). 

Широко применяется бактериологический метод. Основным материалом является отделяемое респираторного тракта; для санитарно-микробиологических исследований — пробы воды, почвы, смывы с объектов окружающей среды. Несмотря на то что изоляты B.

cepacia хорошо растут на достаточно широком спектре питательных сред (мясопептонный агар, агар Мюллера-Хинтона, агар Мак-Конки), для эффективного их выделения следует использовать специальные селективные среды, например Burkholderia cepacia selective agar.

Основными признаками, позволяющими идентифицировать B. cepacia, выступают отрицательная окраска по Граму, способность к окислению углеводородов в O/F-тесте, положительная реакция на оксидазу и каталазу, наличие подвижности.

Для проведения внутривидовой идентификации, а также повышения качества и надежности исследований возможно применение автоматизированных микробиологических систем, например Vitek 2 Compact, Biomerieux.

В связи с наличием затруднений в идентификации B. cepacia с помощью классических способов необходимо широкое внедрение современных методов лабораторной диагностики, которые позволят быстро и точно проводить видовую идентификацию патогена.

Помимо этого нужен индивидуальный подход к назначению этиотропной терапии пациентам с развившейся инфекционной патологией (с обязательным определением спектра чувствительности бактерий к антибиотикам). Одним из приоритетных направлений можно назвать поиск и определение фено- и генотипических детерминант резистентности к АМС в популяции B.

cepacia, а также организацию мониторинга резистентности B. cepacia к АМС (с целью своевременной корректировки проводимых в отношении возбудителя противоэпидемических и профилактических мероприятий).

Предотвратить инфицирование B.

cepacia можно при условии следования требованиям неспецифической профилактики: соблюдать правила личной гигиены, изолировать и санировать бактерионосителей (особенно актуально в отношении лиц, страдающих муковисцидозом), придерживаться требований санитарно-противоэпидемического режима в учреждениях здравоохранения. Важное значение имеет уже упомянутый мониторинг чувствительности B. cepacia к АМС.

ВЫВОДЫ

С учетом высокого уровня резистентности штаммов B. cepacia к антибиотикам, применяемым в качестве этиотропных при B. cepacia-ассоциированной патологии, эмпирическое назначение АМС недопустимо, поскольку способствует селекции новых штаммов со сниженной чувствительностью к АМС и распространению антибиотикорезистентности в популяции микроорганизмов. 

Требуются совершенствование лабораторной диагностики в части идентификации бактерий B. cepacia, разработка методических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике инфекций, обусловленных B.

cepacia с учетом групп высокого риска инфицирования (пожилые люди, дети, пациенты отделений интенсивной терапии и реанимации, пульмонологических отделений, находящиеся на иммуносуппрессивной терапии, с отягощенным морбидным фоном и пр.

), определение профиля антибиотикорезистентности штаммов, выделенных от пациентов, а также чувствительности к дезинфицирующим и антисептическим средствам не только клинических изолятов, но и штаммов, выделяемых из объектов окружающей среды (вода, почва, растворы для медицинского применения, изделия медназначения, поверхности объектов антропогенного происхождения).

Клинические проявления инфекции, обусловленной B. cepacia, неспецифичны, а сама инфекция труднодифференцируема от состояний, обусловленных другими патогенами. Основные симптомы: лихорадка, кашель, жесткое дыхание, хрипы в легких.

Негативным следствием колонизации респираторного тракта является развитие cepacia-синдрома — прогрессирующего пневмониеподобного заболевания (комбинация некротизирующей пневмонии  с быстрым нарастанием дыхательной недостаточности и бактериемии), характеризующегося высокой летальностью. 

Валентин Пугач, младший научный 

сотрудник лаборатории клинической 

и экспериментальной микробиологии 

РНПЦ эпидемиологии и микробиологии



Источник: http://www.medvestnik.by/ru/sovremennii_podxod/view/burkholderia-cepacia-skrytaja-ugroza-17357-2018/

Мед-Журнал
Добавить комментарий